Conception in silico de nouveaux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase

Abstract

La maladie d’Alzheimer est une affection dégénérative du cerveau, elle est associée àdes troubles prédominants de la mémoire, des troubles cognitifs et/ou du comportement ayant un retentissement sur la vie quotidienne des patients. Dans notre travail, nous sommes focalisés sur le traitement d’Alzheimer basé sur l’inhibition de l’acétylcholinestérase humaine. Une enzyme sert à la régulation de la transmission de l’influx nerveux en assurant l’hydrolyse rapide de l’acétylcholine. Pour réaliser ce travail, en faisant appel à la méthode d’arrimage moléculaire par le programme FlexX. Avec un bon pourcentage de valeurs du RMSD (73 % inférieures à 2Å), la performance du programme FlexX est indiscutable. Ce programme a été utilisé pour étudier l’inhibition de l’AChE humaine par diverses composés afin d’identifier le meilleur, qui est l’HLO. Le criblage virtuel d’une collection de 119 composés issus de la chimiothèque ZINC, similaires de l’HLO fait ressortir les composés ZINC00123616 et ZINC78954474 comme de nouveaux inhibiteurs théoriquement plus affins envers l’AChE humaine. L’étude des propriétés pharmacocinétiques de ces composés proposés montre qu’ils s’inscrivent parfaitement dans la marge des critères imposés par la règle de Lipinski