Criblage in silico pour l’identification de nouveaux inhibiteurs de la rénine.

Abstract

L'hypertension artérielle est une condition médicale plus fréquente des pathologies cardiovasculaires aractérisées par une pression artérielle élevée dans les vaisseaux sanguins et l'augmentation le taux de la rénine au niveau rénale. Dans ce contexte, que nous orientons notre travail vers la recherche in silico des nouveaux inhibiteurs de la rénine ; cible thérapeutique validée pour le traitement de la maladie de hypertension artérielle.Notre travail avait pour objectif primordial l’acquisition des compétences en modélisation moléculaire, plus exactement le docking moléculaire par le logiciel Surflex-dock, afin de proposer de nouveaux inhibiteurs de notre cible thérapeutique.Le programme de criblage virtuel Surflex-dock a été développé pour aider à la mise au point des molécules à activité thérapeutique. Avec un taux de valeurs de RMSD inférieures ou égales à 2 Å (86%), les performances du programme Surflex-dock sont avérées. Ce test a été suivi d’une analyse visuelle de la superposition des ligands co-cristallisés et ceux obtenus par le docking avec Surflex-dock. Ces tests nous permettent de considérer Surflex-dock comme un programme de docking hautement performant. Suite aux tests de fiabilité nous nous sommes fixés comme autre objectif de découvrir de nouveaux inhibiteurs plus puissants de la rénine. Pour ce faire, nous avons réalisé un criblage de 292 molécules issues de la chimiothèque PubChem envers le site actif de la rénine nous a permis d’évaluer leurs scores et de faire ressortir les composés CID86768977 et CID124671936, comme nouveaux inhibiteurs potentiels et puissants de la rénine, et pour lesquels nous avons fait une analyse détaillée des diverses interactions.Enfin, la prédiction in silico de la similaire médicamenteuse nous renseigne de manière positive sur les propriétés ADME-Tox de ces nouveaux composés proposés.